α地貧是由于組成血紅蛋白的α珠蛋白基因突變或缺失而造成血紅蛋白合成不足所引起的。大多數(shù)α地貧是由于α基因的缺失所致，少數(shù)由基因點(diǎn)突變?cè)斐?。?fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院集愛遺傳與不育診療中心雷彩霞

α基因位于16號(hào)染色體，每條染色體各有2個(gè)α基因，所以，一對(duì)16號(hào)染色體共有4個(gè)α基因。根據(jù)單條染色體上α基因缺失或突變的數(shù)目可以把α基因缺失狀態(tài)分為兩種：如果一條染色體上只有一個(gè)α基因缺失或突變，另一個(gè)α基因正常，則α鏈的合成部分受抑制，稱為α+地貧；若一條染色體上的2個(gè)α基因均缺失或缺陷，稱為α0地貧。 再根據(jù)一對(duì)（即兩條）染色體的α基因缺失狀態(tài)的不同組合，把α地貧分為以下幾類。

　　1.重型α地貧 是α0地貧的純合子狀態(tài)（兩條染色體均為α0狀態(tài)），即4個(gè)α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無α鏈生成，因而含有α鏈的HbA、HbA2和HbF的合成均減少。患者在胎兒期不能合成胎兒血紅蛋白，而產(chǎn)生大量γ鏈合成的γ4（Hb Bart's）。Hb Bart's對(duì)氧親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。

2.中間型α地貧 是α0和 α+地貧的雜合子狀態(tài)（即一條染色體為α+，另一條為α0），可見，這種情況下，有3個(gè)α珠蛋白基因發(fā)生缺失或缺陷，僅剩一個(gè)正常的α基因，患者僅能合成少量α鏈，其多余的β鏈即合成HbH（β4）。HbH 對(duì)氧親合力較高，又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，容易在紅細(xì)胞內(nèi)變性沉淀而形成包涵體，造成紅細(xì)胞膜僵硬而使紅細(xì)胞容易被破壞吞噬。臨床上常表現(xiàn)為中度或重度貧血。

　　3. 輕型α地貧 是α+地貧純合子（即兩條染色體均為α+狀態(tài)）或α0地貧雜合子狀態(tài)（即一條染色體為正常，另一條為α0狀態(tài)），這兩種情況均有2個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷，另兩個(gè)α基因正常，故有相當(dāng)數(shù)量的α鏈合成，病理生理改變輕微?；颊吲R床常上表現(xiàn)為輕度貧血。

4.靜止型α地貧是α+地貧雜合子狀態(tài)（即一條染色體正常，另一條為α+狀態(tài)），它僅有一個(gè)α基因缺失或缺陷，α鏈的合成略為減少，病理生理改變非常輕微。病人一般不表現(xiàn)臨床癥狀。