日前，英國(guó)牛津大學(xué)的研究人員在PNAS雜志上發(fā)表論文首次揭示了健康男性精子管突變與一些后代的罕見疾病相關(guān)。研究人員表示他們的工作將有助于人們更好的理解后代遺傳疾病的發(fā)生。四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院男科涂肇中

1:攜帶“自私突變”的精子比例隨年齡的升高而增多

有些DNA突變是無(wú)害的，有些則會(huì)增加家族遺傳疾病的概率。但科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在某些情況下精子細(xì)胞攜帶特定突變的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于精原細(xì)胞自發(fā)的復(fù)制錯(cuò)誤。研究人員表示精原細(xì)胞中的一些突變?cè)黾悠渥陨韨鞑サ母怕?，因而稱之為“自私突變”，“自私突變”帶來(lái)的影響似乎是使精原細(xì)胞在每個(gè)細(xì)胞周期中產(chǎn)生精細(xì)胞，且每個(gè)都帶有突變。

因此，隨著男性年齡的增加，精子產(chǎn)生過(guò)程經(jīng)歷的細(xì)胞周期越多，精子包含了越來(lái)越多攜帶“自私突變”的細(xì)胞。研究人員將這個(gè)過(guò)程比作癌癥的發(fā)生過(guò)程，有缺陷的細(xì)胞生長(zhǎng)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)健康的細(xì)胞.

2:年長(zhǎng)男性傾向于產(chǎn)生更多的Apert突變

在此項(xiàng)研究中，研究人員的調(diào)查對(duì)象是罕見的遺傳性疾病——Apertsyndrome，該疾病影響患者的頭骨和四肢的發(fā)育，發(fā)病率為6-7萬(wàn)分之一。大多數(shù)Apert患者的父母都是健康的，在這方面有20年研究經(jīng)驗(yàn)的研究人員表示該疾病是由父親精子產(chǎn)生過(guò)程中FGFR2基因自發(fā)性突變而導(dǎo)致?；趯?duì)自發(fā)性突變的理解，人們也許會(huì)認(rèn)為Apert綜合征是及其罕見的，但作者表示該疾病的發(fā)病率比想象中要高1000倍。

為了探索為何Apert綜合征的發(fā)病率比想象中高，研究人員對(duì)患兒的父親與健康新生兒的父親進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)這兩組父親的少量精子攜帶FGFR2基因突變。本文作者牛津大學(xué)人類遺傳學(xué)副教授解釋說(shuō)，“在生活中，每個(gè)人都有可能患有Apert綜合征，這意味著不管是健康或不健康的父母，其后代都有可能患有Apert綜合征?！比欢麄兊难芯窟€發(fā)現(xiàn)年長(zhǎng)男性更傾于產(chǎn)生更多的Apert突變，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)正常男性的精子也會(huì)產(chǎn)生導(dǎo)致侏儒癥或其他嚴(yán)重疾病的基因突變，但由于精子的數(shù)量龐大，突變精子與卵子受精的機(jī)會(huì)是非常低的。

3:高齡父親應(yīng)該理解其中的風(fēng)險(xiǎn)

在本次研究中，研究人員確定了正常男性睪丸中突變細(xì)胞生長(zhǎng)的位置，研究人員通過(guò)開發(fā)新技術(shù)來(lái)觀察精小管的異常區(qū)域，并利用激光顯微鏡進(jìn)行詳細(xì)的遺傳分析，**后發(fā)現(xiàn)在捐贈(zèng)的14個(gè)睪丸中有13個(gè)攜帶與一些疾病相關(guān)的基因突變。研究人員注意到，隨著年齡的增長(zhǎng)，所有男性的睪丸都會(huì)發(fā)生這樣的突變，**后研究人員建議高齡男性應(yīng)該要理解其中的風(fēng)險(xiǎn)，父親年齡會(huì)影響一些遺傳疾病的發(fā)生，特別是Apert綜合征。