近日，疾病遺傳學(xué)領(lǐng)域知名期刊《美國人類遺傳學(xué)雜志》在線發(fā)表了由復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院教授張鋒與蘇州市立醫(yī)院副主任醫(yī)師楊慎敏共同牽頭的男性不育多中心研究成果，該研究發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致人類精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常的兩個(gè)新致病基因，為男性不育的分子診斷和遺傳咨詢提供了新的理論指導(dǎo)。

　　張鋒解釋，精子的運(yùn)動(dòng)能力對(duì)人類繁衍至關(guān)重要。在孕育生命的過程中，精子正常的結(jié)構(gòu)形態(tài)是保證完成受精的基礎(chǔ)，而精子要是長得不好相對(duì)來說也難受孕。

　　精子長得不是都跟小蝌蚪一樣嗎?張鋒表示，臨床中有一類男性不育患者稱之為弱精癥，他們有精子但是精子的活力不行。在這些弱精癥患者中，其中一部分病人精子的尾巴特別短或者精子尾巴畸形，無法游向卵子。這種精子短尾、卷尾畸形等鞭毛多發(fā)形態(tài)的異常(MMAF)成為了導(dǎo)致男性不育的重要原因之一。

　　相關(guān)數(shù)據(jù)表明，在全球育齡人群中，不孕不育夫婦占10%-15%，其中男性因素導(dǎo)致不育者占40%-50%。張鋒表示，影響精子形態(tài)的機(jī)制尚未完全清楚，但前人的研究提示基因突變可能是主要的病因之一。近日，由張鋒領(lǐng)導(dǎo)的針對(duì)MMAF的多中心研究，通過與蘇州市立醫(yī)院、煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)**附屬醫(yī)院、上海市**人民醫(yī)院、沈陽菁華醫(yī)院等單位協(xié)作，利用全外顯子組測序、比較基因組雜交芯片等技術(shù)，結(jié)合高效的基因組數(shù)據(jù)分析法，發(fā)現(xiàn)了CFAP43和CFAP44基因的罕見突變是導(dǎo)致MMAF的重要原因。同時(shí)，該研究還利用基因組編輯技術(shù)建立了小鼠模型，重復(fù)出了病人的臨床表型，驗(yàn)證了CFAP43和CFAP44是MMAF的新致病基因。

　　據(jù)張鋒介紹，針對(duì)MMAF患者的不育問題，雖然有可能通過卵胞漿內(nèi)單精子注射等輔助手段進(jìn)行生育，但是其攜帶的遺傳缺陷有可能會(huì)導(dǎo)致下一代也得病。因此，弄清此類男性不育患者的遺傳缺陷尤為重要。

　　那么，精子的鞭毛有問題，是否暗示著身體里的其他問題呢?其所攜帶的基因缺陷對(duì)后代有什么遺傳風(fēng)險(xiǎn)呢?張鋒課題組新發(fā)現(xiàn)的CFAP43和CFAP44致病基因?yàn)槌Ｈ旧w隱性遺傳。換句話說，有此類突變的MMAF男性患者在備孕時(shí)，只要其配偶的卵子是正常的，那么通過輔助生殖生育技術(shù)孕育的后代即便是男孩，也不會(huì)遺傳父親的畸形精子癥。這也為其后代的遺傳咨詢提供了新的理論指導(dǎo)。

　　“之前的研究結(jié)果已經(jīng)解釋三分之一的MMAF病例，此次新發(fā)現(xiàn)的致病基因又解釋了不明原因MMAF病例中的三分之一，課題組接下來將繼續(xù)進(jìn)行MMAF病例的病因研究。”張鋒說，明確MMAF病因?qū)榇祟惢颊叩脑\斷、輔助生殖技術(shù)的干預(yù)、遺傳咨詢等提供全新思路，**終豐富男性不育基因篩查清單，為中國優(yōu)生優(yōu)育提供有力支撐。