糖尿病患者由于體內(nèi)胰島素水平異和/或血糖控制不佳，可導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸激素分泌失調(diào)、卵泡募集及卵子發(fā)育異常，從而使其生殖能力受損。

（一）低促性腺激素型性腺功能減退上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心李雁

胰島素缺乏型的糖尿病患者，胰島素水平低下可導(dǎo)致下丘腦kisspeptin蛋白表達(dá)下降。由于kisspeptin具有刺激促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌的作用，因此胰島素缺乏可致使GnRH分泌減少，進(jìn)一步導(dǎo)致促卵泡生成素/促黃體生成素（FSH/LH）分泌均不足，造成低促性腺激素型性腺功能減退。補(bǔ)充外源性胰島素可糾正這一激素水平異常。

（二）高雄激素和多囊卵巢

糖尿病患者需皮下注射胰島素者，由于外源性胰島素直接進(jìn)入體循環(huán)未經(jīng)過肝的清除效應(yīng)，外周組織的胰島素水平要比生理狀態(tài)下高。另外有部分2型糖尿病或糖耐量異?；颊咭蛞葝u素抵抗導(dǎo)致內(nèi)源性胰島素水平過高。以上兩種原因造成的體內(nèi)內(nèi)、外源性胰島素水平過高，首先可促進(jìn)卵泡膜細(xì)胞分泌睪酮和雄烯二酮導(dǎo)致高雄激素血癥；其次胰島素和FSH的共同作用可刺激顆粒細(xì)胞分泌雌激素，促進(jìn)卵泡募集和生長，出現(xiàn)多囊卵巢的表現(xiàn)。與非糖尿病的多囊卵巢綜合癥不同，胰島素可協(xié)同促性腺素的作用而促進(jìn)卵泡成熟。

（三）卵巢儲備下降及卵子凋亡：糖尿病控制不佳導(dǎo)致血糖升高，一方面高血糖導(dǎo)致晚期糖基化終末產(chǎn)物及其受體增加，上述物質(zhì)可影響卵子發(fā)育，造成卵子凋亡及卵巢儲備功能下降。另一方面，糖毒性加重胰島素抵抗，使內(nèi)源性胰島素分泌過多或外源性胰島素用量增加，從而使卵巢暴露于高胰島素的環(huán)境中。